开yun官网入口登录APP下载 案例分析 | 探究食物对于口服药物吸收的影响

对于口服固体制剂来说，无论是创新药还是仿制药，食物对药物的吸收都起着非常重要的作用。

✎ 创新药物研发：通过比较空腹与饱腹状态下药代动力学参数的差异，明确食物对药物吸收速度和程度的影响，制定更合理的给药方式、指导患者用药说明书的编写。

✎ 仿制药研发：自主研发产品在空腹和饱腹状态下均与参比制剂生物等效，确保患者无论空腹还是饱腹服用，疗效都与参比制剂一致。

人体环境比较复杂，不同药物的吸收机制可能有所不同，本文仅从药物的理化性质出发，讨论食物对不同类型药物吸收的影响。

1、改变胃肠道pH值：

药物口服后，首先经食管到达胃部，胃黏膜厚，表皮吸收紧密，大多数药物在胃内不被吸收，只有分子量较小的中性和酸性物质才能被吸收，其余药物大部分在肠道吸收。

但胃是口服固体药物崩解溶解的主要部位，空腹和饱腹时pH值会有所不同，空腹胃液pH值为0.9-1.5kaiyun体育，饱腹胃液pH值则升高到3.0-5.0，胃内pH值的差异可导致药物溶解度的不同。

阿伐那非片：原料的溶出具有pH依赖性，随着pH值的升高，溶解度降低。生物等效性试验结果显示，与空腹相比，食物降低了药物的血药峰浓度（Cmax），而药时曲线下面积（AUC）无明显变化。在进行制剂研究时，会在辅料中加入富马酸，以改善药物的微环境，提高饮食状态下药物的吸收率，减少空腹与饱食状态下的药代动力学差异。

氨氯地平片和氢氯噻嗪片原料溶解性良好，且不具有pH依赖性，生物等效性试验显示，该品种在空腹及餐后状态下的Cmax和AUC值无明显差异。

对于溶解性差的药物和pH依赖性溶解性的药物，食物对药物吸收的影响较大，而对于溶解性好的药物，食物对药物吸收的影响较小。

2.延迟胃排空时间：

空腹服药，胃排空速度较快，药物能很快到达小肠，药物吸收较快；饱腹服药，胃排空速度较慢，药物到达小肠的时间相对较长，血药浓度达峰时间(Tmax)延长。

例如，布洛芬颗粒，空腹时Tmax约为0.5h，餐后约为3.5h。

对于某些药物来说，食物会延缓胃排空，胃充当药物的临时储存器官。

普瑞巴林胃滞留缓释片：原研公司在研发过程中发现，当药物与食物一起服用时，AUC会显著增加，生物利用度也提高，因此开发了胃滞留缓释片，药物在胃内膨胀后，其直径大于幽门括约肌，达到胃内滞留作用，延长药物释放吸收时间。

富马酸替诺福韦艾拉酚胺：API溶解性好，制剂在所有介质中溶解非常快。原始研究综述报告和生物等效性试验表明，食物对Cmax影响不大，但AUC比空腹状态下高1.7-2.0倍。这是因为进食后，药物在体内停留时间更长，使药物吸收更充分kaiyun体育登录网页入口，AUC增加。基于富马酸替诺福韦艾拉酚胺片的特性，与普瑞巴林类似，也可设计为胃内滞留缓释片。

3.改变胃液量：

空腹时，胃的容量为250ml，由唾液、胃分泌物和十二指肠反流液组成；进食后，胃液量会增加到500ml左右，食物与胃液相互作用，胃蠕动加快。

食物的存在，能吸收胃肠道内的水分，增加胃肠内容物的黏稠度，阻碍药物向胃肠道壁内扩散，从而减慢药物的吸收。

头孢呋辛酯片：原料药溶解度不依赖pH，在所有介质中均迅速溶解。生物等效性试验表明，进食后与空腹相比，药物的Tmax延长，Cmax降低（AUC无明显影响）。虽然该药溶解性好，但胃部饱满时胃肠道含水量减少，药物溶解度降低，导致胃部饱满时药物吸收率降低的现象。

类似的食物会降低药物的吸收，如替比培南匹戊酯颗粒、头孢呋辛酯干混悬剂、阿伐沙班片等。

4.刺激胆汁流动：

以上例子大多是食物减少药物吸收的例子，但对于某些品种来说，食物也能促进药物的吸收。其作用机理为：食物（尤其是高脂肪食物）能促进胆汁分泌，而胆汁酸离子具有表面活性作用，能增加难溶性物质的溶解度，促进其吸收。

瑞戈非尼片是食物促进药物吸收的典型例子，据研究，当受试者进食高脂餐时，与空腹状态相比，AUC增加48%，Cmax增加73%；当受试者进食低脂餐时，与空腹状态相比，AUC增加36%，Cmax增加53%。

瑞戈非尼原料本身溶解性较差，为了提高溶解度，将其制成固体分散片，以增加药物在空腹状态下的溶解度，最大限度减少食物对药物吸收的影响。

不同的膳食对药物吸收的影响不同，高脂膳食对瑞戈非尼片的影响尤为明显。在开展本品生物等效性研究时，考虑到受试者的安全性，将研究自主研制产品与参比制剂在空腹条件和低脂膳食条件下的生物等效性。

以上就是关于食物对药物吸收影响的总结云开·全站apply体育官方平台，大家可以根据以上情况，按照不同品种的特点进行分析，从而判断食物对药物吸收的影响，分析空腹和饱腹状态下的BE风险。